L'assassino addestrato Ladybug vuole rinunciare alla vita, ma viene ritirato dalla sua conduttrice Maria Beetle per raccogliere una valigetta su un treno proiettile diretto da Tokyo a Morioka. A bordo ci sono i compagni assassini Kimura, il principe, Tangerine e Lemon. Una volta a bordo i cinque assassini scoprono che i loro obiettivi sono tutti collegati.
Ladybug (Brad Pitt) è un assassino sfortunato, determinato a portare a termine il suo lavoro in silenzio dopo che troppe missioni sono andate in tilt in passato. Nell'ultimo tratto della sua carriera, viene reclutato da Maria Beetle (Sandra Bullock) per ritirare una valigia su un treno proiettile che va da Tokyo a Morioka. Il destino, tuttavia, potrebbe avere altri piani: l'ultima missione di Ladybug lo mette sulla strada di vari assassini mortali provenienti da tutto il mondo, tutti con obiettivi collegati ma contrastanti. Sul treno più veloce del mondo, uno dei treni proiettili Shinkansen del Giappone, questo assassino dovrà affrontare i criminali più diversi del pianeta con le proprie missioni. E mentre tutto questo accade devi capire come scendere.
Ladybug è un'assassina sfortunata e unicamente determinata a completare la sua nuova missione pacificamente dopo che troppi di loro sono andati fuori dai binari. Ma il destino ha deciso diversamente e lo porta sul treno più veloce del mondo al fianco di formidabili avversari che hanno tutti una cosa in comune, ma i cui interessi divergono radicalmente... Dovrà allora tentare con tutti i mezzi di scendere dal treno.