Ambientato all'interno di un duplex prebellico nel centro di Manhattan, The Humans segue il corso di una serata in cui la famiglia Blake si riunisce per celebrare il Ringraziamento. Mentre l'oscurità cala fuori dall'edificio fatiscente, cose misteriose iniziano a esplodere nella notte e le tensioni familiari raggiungono un punto di ebollizione.
Brigid Blake (Beanie Feldstein) e il suo ragazzo Richard (Steven Yeun) si sono appena trasferiti in un duplex a Manhattan. Prima che abbiano la possibilità di stabilirsi, i genitori di Brigid, Erik (Richard Jenkins) e Deirdre (Jayne Houdyshell), insieme alla madre di Erik (June Squibb), arrivano dalla loro città natale per celebrare il Ringraziamento, così come la sorella maggiore di Brigid, Aimee (Amy. Schumer), che vive a Filadelfia. Con l'avanzare della serata, Richard cerca di occuparsi della preparazione del cibo mentre i Blake si concedono le loro solite prese in giro. Le vecchie lamentele vengono rianimate e vengono fatti annunci difficili.
Tre generazioni della famiglia Blake si riuniscono per celebrare il Ringraziamento nell'angusto appartamento di New York di Brigid e del suo ragazzo Richard. Al calare del sole, le frustrazioni e le ansie di ogni membro della famiglia vengono alla luce e i segreti ben nascosti riaffiorano.