L'astuto Nathan Drake (Tom Holland) viene reclutato dall'esperto cacciatore di tesori Victor "Sully" Sullivan (Mark Wahlberg) per recuperare una fortuna accumulata da Ferdinando Magellan e persa 500 anni fa dalla Casata Moncada. Quello che inizia come un lavoro di rapina per il duo diventa una corsa da favola per raggiungere il premio davanti allo spietato Santiago Moncada (Antonio Banderas), che crede che lui e la sua famiglia siano i legittimi eredi. Se Nate e Sully riescono a decifrare gli indizi e risolvere uno dei misteri più antichi del mondo, troveranno un tesoro di 5 miliardi di dollari e forse anche il fratello perduto da tempo di Nate... ma solo se potranno imparare a lavorare insieme.
Nathan Drake è un giovane orfano che, da quando ha salutato suo fratello anni fa all'orfanotrofio adottivo, non lo ha più visto. Hanno sempre sognato in grande e con una missione: recuperare l'oro perduto di Magellano. Tuttavia, tutte le cartoline e le promesse di restituirgli sono state dimenticate. Un giorno Nathan riceve la visita di Victor Sullivan, un uomo misterioso con un grande talento nel rubare come lui, che gli porta notizie di suo fratello. Nel disperato tentativo di rivederlo, Nathan si imbarcherà in una pericolosa e spericolata crociata attraverso la Spagna e altri paesi del mondo finché non troveranno abbastanza indizi che li condurranno all'oro perduto di Magellan, e quindi a suo fratello.
Nathan Drake, un ladro scaltro e intrepido, viene reclutato dal veterano cacciatore di tesori Victor "Sully" Sullivan per rintracciare la fortuna di Ferdinand Magellan, scomparso 500 anni fa. Quella che inizialmente sembra una semplice rapina alla fine si trasforma in una frenetica corsa intorno al mondo per accaparrarsi il tesoro davanti allo spietato Moncada, convinto che la sua famiglia sia l'erede legittimo della fortuna. Se Nathan e Sully riescono a decifrare gli indizi e risolvere uno dei misteri più antichi del mondo, potrebbero raccogliere 5 miliardi di dollari e forse persino trovare il fratello perduto di Nathan... ma comunque... imparano a lavorare insieme.